化学的配伍变化系指因药物及其制剂配伍，成分相互问发生氧化、还原、分解、水解、取代、聚合等化学反应而导致药物成分的改变。药物配伍后的化学的配伍变化包括变色、浑浊、沉淀、产气和发生爆炸等可以观察到的现象，也包括肉眼看不到的许多变化。化学的配伍变化不仅影响药物制剂的外观，对制剂的内在质量和疗效均可产生重要影响，甚至导致毒副作用。
1．浑浊或沉淀
与物理性浑浊、沉淀产生原因不同，化学性浑浊或沉淀的产生系因药物配伍过程中发生化学反应所致。
2．变色
药物及制剂配伍引起氧化、还原、聚合、分解等反应时，分子结构中含有易变色基团的药物可产生有色物质，引起变色。如铁盐与含酚羟基的药物相遇颜色变深，多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后逐渐变成粉红至紫色。某些固体药物及其制剂配伍也可发生颜色变化，如碳酸氢钠或氧化镁粉末能使大黄粉末变为粉红色，氨茶碱或异烟肼与乳糖粉末混合变成黄色，维生素C与烟酰胺粉末混合也会产生橙红色。变色反应与药液的pH有关，一般光照、高温、高湿环境中反应更快。
配伍变色不仅发生外观变化，而且可能影响药效。对不影响疗效的配伍变色，可通过加入微量抗氧剂、调pH或调整制备、服用方法等，予以避免。
3．产气
药物配伍时，发生产气现象，一般由化学反应引起。如溴化铵与强碱性药物或利尿药配伍可分解产生氨气，乌洛托品与酸性药物配伍能分解产生甲醛，应予避免。有些药物如含漱用的复方硼酸钠溶液等，在配制时产生二氧化碳则属正常现象。泡腾片或泡腾颗粒应用时产气也是正常现象。
4．发生爆炸
发生爆炸大多由强氧化剂与强还原剂配伍而引起。如火硝与雄黄、高锰酸钾与甘油、氯酸钾与硫、强氧化剂与蔗糖或葡萄糖等药物混合研磨时，均可能发生爆炸。碘与白降汞混合研
磨产生碘化汞，如有乙醇存在可引起爆炸。
药物配伍时无论发生物理变化，还是化学变化，同样包括药剂辅料因素。因此，在药剂制备、配合使用时，还应考虑辅料与药物以及辅料间的相互作用。
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